今春國(guó)內(nèi)流感流行繼續(xù)呈上升趨勢(shì)，而新冠病毒、呼吸道合胞病毒等其他呼吸系統(tǒng)病原體也并未消失。多病毒流行之下，診療手段和基層篩檢能力的欠缺問題，更加凸顯。從患者流感診斷、醫(yī)療系統(tǒng)分級(jí)救治，到疾控部門疾病監(jiān)測(cè)工作均面臨多重挑戰(zhàn)。
流感病毒是一種主要通過空氣飛沫傳播的常見呼吸道病毒。多國(guó)研究顯示，近三年以來(lái)，公共衛(wèi)生系統(tǒng)防控收緊，讓人群普遍缺乏接觸常規(guī)細(xì)菌和病毒的機(jī)會(huì)，是今年流感季發(fā)病率高的主要原因，亦即“免疫負(fù)債”。
中國(guó)之外，“免疫負(fù)債”同時(shí)波及美國(guó)、加拿大、英國(guó)、澳大利亞等多國(guó)。
如何用更短時(shí)間、更便捷的方式，精準(zhǔn)完成對(duì)多種病毒性肺炎病原體鑒別？這已成為多國(guó)患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和傳染病監(jiān)測(cè)部門的共同期盼，而新冠和甲流/乙流等呼吸道病毒多聯(lián)檢產(chǎn)品或可達(dá)成這一目標(biāo)。
不少國(guó)內(nèi)外頭部體外診斷公司開始“聞風(fēng)而動(dòng)”。截至發(fā)稿，第一財(cái)經(jīng)以投資人身份問詢了解到，英諾特生物、達(dá)安基因、萬(wàn)孚生物等國(guó)內(nèi)體外診斷企業(yè)的新冠、甲/乙流三聯(lián)檢產(chǎn)品已完成研發(fā)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)或上市申報(bào)階段。3月8日，華大基因澳大利亞官網(wǎng)最新消息稱，公司推出的三聯(lián)檢試劑盒已在澳大利亞獲得注冊(cè)上市的準(zhǔn)入資格。
當(dāng)頭部廠商已做好準(zhǔn)備，患者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否買賬？作為自限性疾病，新冠、甲/乙流三聯(lián)檢產(chǎn)品的市場(chǎng)空間究竟有多大？又會(huì)為疾病救治和監(jiān)測(cè)工作帶來(lái)哪些改變？
醫(yī)療機(jī)構(gòu)苦“疑似流感”久矣
發(fā)燒、流鼻涕、咽喉痛、疲憊、呼吸急促……大概2月中旬開始，重慶某社區(qū)醫(yī)院的張醫(yī)生感到，來(lái)發(fā)熱診室就診的患者明顯增多了。
根據(jù)中國(guó)疾控中心3月4日發(fā)布全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況最新通報(bào)，2月底以來(lái)，我國(guó)發(fā)熱門診就診人數(shù)呈上升趨勢(shì)，3月2日達(dá)到30.4萬(wàn)人次。
“一方面是今年呼吸道發(fā)病病人增多，另一方面是疫后人們對(duì)發(fā)熱等癥狀的重視度提高。”張醫(yī)生分析稱。面對(duì)較往年流感季季末更多的患者，張醫(yī)生對(duì)記者形容現(xiàn)在她的工作狀態(tài)，“胡子眉毛一把抓。”
張醫(yī)生說，流感、新冠和普通呼吸道疾病癥狀類似，她一般依據(jù)病人臨床表現(xiàn)的輕重緩急開退燒藥和中成藥。“如果患者有肌痛和全身不適起病，發(fā)熱達(dá)39~40℃等癥狀或者主動(dòng)強(qiáng)烈要求，我們起初會(huì)毫不吝嗇地給他奧司他韋。現(xiàn)在奧司他韋缺貨，我們就一并按照普通感冒治療。”
據(jù)張醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，通常來(lái)看，上一年11月份會(huì)迎來(lái)一波發(fā)熱就診高峰并在年底漸次回落。進(jìn)入次年2月初，發(fā)熱病人就診量或有所爬坡，但不會(huì)像今年來(lái)得這么遲、波及那么大。新冠疫情暴發(fā)后，她們社區(qū)醫(yī)院的精力大部分都投入在新冠篩查和早期救治上，加之此前一度不允許接收發(fā)熱病人，針對(duì)流感等常規(guī)呼吸道病原體的檢測(cè)試劑儲(chǔ)備量很有限。
最近的一次儲(chǔ)備是在今年2月初。張醫(yī)生表示，那時(shí)候她們新購(gòu)置了一批六項(xiàng)呼吸道病原體抗原檢測(cè)試劑，但并不涵蓋鑒別甲/乙流的功能。此外，抗原靈敏性不高，有可能漏診，意義不大。
沒有辦法做出定性的判斷，在張醫(yī)生看來(lái)，存在隱憂。相較于新冠，流感發(fā)病時(shí)間更短，一般需要在不晚于產(chǎn)生癥狀的2天內(nèi)開始對(duì)癥治療，延誤治療，可能增加老年人等高風(fēng)險(xiǎn)人群重癥乃至合并感染的風(fēng)險(xiǎn)。而在張醫(yī)生近期所看的病人中，就不乏慢阻肺合并心血管病病史的高齡老人。
在河南西南的農(nóng)村地區(qū)，“扎根”衛(wèi)生室45年的村醫(yī)老李則表示，“我們也不知道是不是流感，反正都是得退熱，都是打吊水。往年也是這樣過來(lái)的。”
不僅僅是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，二三級(jí)醫(yī)院亦缺少有效的流感診斷工具。
安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)科學(xué)（傳染病）主任醫(yī)師張振華告訴第一財(cái)經(jīng)，目前，多數(shù)公立醫(yī)院均會(huì)備有呼吸道聯(lián)檢和甲流/乙流檢測(cè)產(chǎn)品，但新冠和甲/乙流聯(lián)合檢測(cè)的產(chǎn)品尚未見投入使用。由于新冠和流感均有各自的特異性抗病毒藥物，而抗病毒藥物需要在發(fā)病初期進(jìn)行使用才能達(dá)到最佳效果，如果不能及時(shí)分診治療甚至發(fā)生錯(cuò)診和漏癥，或增加患者的住院風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療系統(tǒng)的住院負(fù)擔(dān)。
三聯(lián)檢產(chǎn)品再受矚目
去年以來(lái)，伴隨全球多國(guó)調(diào)整新冠疫情防控政策，除中國(guó)外，北半球多國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)也經(jīng)歷了一場(chǎng)由季節(jié)性流感“報(bào)復(fù)性反彈”帶來(lái)的考驗(yàn)。
以美國(guó)為例，根據(jù)美國(guó)疾控中心3月3日更新的數(shù)據(jù)，截至2月底，近5個(gè)月以來(lái)，2022/2023年流感已導(dǎo)致2600~4900萬(wàn)人感染，1200~2400萬(wàn)人就診，29~62萬(wàn)人住院，1.8-5.4萬(wàn)人死亡。和上一年流感季相比，今年流感帶來(lái)的住院負(fù)擔(dān)明顯增加。
而當(dāng)多國(guó)新冠進(jìn)入低流行階段之后，新冠和甲/乙流等呼吸道傳染病病原體依然存在并在持續(xù)變異。對(duì)于患者而言，單一疾病的診斷陽(yáng)性結(jié)果，并不意味著可以擺脫其他疾病困擾。只有完成針對(duì)不同病原體的多項(xiàng)檢測(cè)工作，才能真正意義上實(shí)現(xiàn)對(duì)癥治療。
在此背景下，被忽視三年多的呼吸道病原體聯(lián)合檢測(cè)試劑產(chǎn)品，尤其是新冠和甲/乙流三聯(lián)檢產(chǎn)品的研發(fā)和上市進(jìn)展，再度受到國(guó)際市場(chǎng)關(guān)注。
第一財(cái)經(jīng)注意到，1月以來(lái)，多家體外診斷領(lǐng)域的上市公司在投資者互動(dòng)平臺(tái)上透露，正在研發(fā)符合市場(chǎng)需求的呼吸道檢測(cè)產(chǎn)品，并會(huì)積極推動(dòng)國(guó)內(nèi)上市。
比如，萬(wàn)孚生物1月11日回答投資者提問稱，公司分子優(yōu)卡斯平臺(tái)的新冠/甲流/乙流三聯(lián)檢試劑可對(duì)新冠、流感進(jìn)行鑒別診斷，該產(chǎn)品已獲歐盟CE認(rèn)證。公司積極推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)進(jìn)度，具體情況請(qǐng)留意相關(guān)公告。
3月4日，第一財(cái)經(jīng)以投資者身份詢問萬(wàn)孚生物相關(guān)產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)注冊(cè)進(jìn)展，工作人員回復(fù)稱，新冠和甲/乙流的三聯(lián)檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品的研發(fā)己完成，具體上市計(jì)劃還在申報(bào)中。
除萬(wàn)孚生物外，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局獲批，擁有甲流檢測(cè)產(chǎn)品的企業(yè)還包括圣湘生物、英諾特生物、達(dá)安基因等。截至發(fā)稿，記者以相同身份致電上述多家企業(yè)，部分企業(yè)亦給予相似回應(yīng)。
英諾特生物方面稱，公司新冠、甲/乙流三聯(lián)檢試劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，至于何時(shí)國(guó)內(nèi)注冊(cè)上市，仍待藥監(jiān)局方面的審批和推進(jìn)，其他暫時(shí)不方便透露。
達(dá)安基因方面稱，相關(guān)三聯(lián)檢產(chǎn)品己研發(fā)成功并進(jìn)入申請(qǐng)注冊(cè)階段。
由于國(guó)內(nèi)注冊(cè)門檻較高，萬(wàn)孚生物等企業(yè)將三聯(lián)檢產(chǎn)品送至國(guó)外認(rèn)證，有的已完成當(dāng)?shù)氐纳鲜杏?jì)劃。
3月8日，華大基因澳大利亞官網(wǎng)披露，3月2日，華大基因新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)、甲型流感病毒(InfluenzaAVirus)和乙型流感病毒(InfluenzaBVirus)多重實(shí)時(shí)熒光RT-PCR試劑盒，獲得澳大利亞注冊(cè)準(zhǔn)入資格。
更早之前，另一家科創(chuàng)板上市的體外診斷企業(yè)亞輝龍的新冠、甲/乙流三聯(lián)檢試劑，在去年下半年獲得日本市場(chǎng)供貨資質(zhì)。
亞輝龍方面稱，這個(gè)臨床靈敏度大于85%、臨床特異性接近100%、15分鐘出具結(jié)果的三聯(lián)檢抗原產(chǎn)品，可以用于居家自測(cè)。
也非所有的三聯(lián)檢試劑均利用病原學(xué)手段。
比如，美國(guó)FDA在2月中旬首次緊急授權(quán)、由Lucira公司開發(fā)的新冠、甲乙流非處方自測(cè)試劑盒，采取的是一種分子檢測(cè)技術(shù)，使用方法和完成檢測(cè)的時(shí)間與新冠抗原自測(cè)試劑盒類似，但因?yàn)樯僖姷母哽`敏度（根據(jù)FDA的數(shù)據(jù)，Lucira測(cè)試對(duì)約99%的甲型和乙型流感陰性樣本、100%的COVID陰性樣本、90%的甲型流感陽(yáng)性樣本和88%的COVID陽(yáng)性樣本給出了正確結(jié)果）和技術(shù)的復(fù)雜性，市場(chǎng)定價(jià)也更高。
記者搜索其官網(wǎng)信息發(fā)現(xiàn)，截至3月9日，該抗原三聯(lián)檢產(chǎn)品在美定價(jià)為68美元（約合475元人民幣）。
市場(chǎng)需求大嗎？
不同于已經(jīng)熱起來(lái)的資本市場(chǎng)，多名受訪醫(yī)生、檢測(cè)行業(yè)從業(yè)人員和學(xué)者對(duì)于新冠、甲/乙流聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)需求市場(chǎng)持保留態(tài)度。
北京某三級(jí)醫(yī)院檢驗(yàn)科主任李倩告訴記者，疫情以來(lái)，國(guó)內(nèi)已有少數(shù)新冠、甲/乙流三聯(lián)檢產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市。不過由于均為核酸聯(lián)檢產(chǎn)品，只能在醫(yī)療機(jī)構(gòu)投入使用。
國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息印證了李倩的說法。比如，圣湘生物于2021年12月被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的一款三聯(lián)檢產(chǎn)品，適用范圍為“體外定性檢測(cè)新型冠狀病毒感染的肺炎疑似病例、疑似聚集性病例患者、其他需要進(jìn)行新型冠狀病毒感染診斷或鑒別診斷者的咽拭子樣本中新型冠狀病毒（2019-nCoV）ORF1ab和N靶基因以及甲型/乙型流感病毒（Flu A/B）核酸。”
“醫(yī)療機(jī)構(gòu)是存在相關(guān)需求的，但雞肋的是，按照新冠實(shí)驗(yàn)室的生物安全管理要求，新冠實(shí)驗(yàn)室不能做常規(guī)核酸檢測(cè)。”李倩說。
據(jù)李倩介紹：“新冠病毒需要在P2+等級(jí)的實(shí)驗(yàn)室里檢測(cè)，而流感、乙丙肝病毒則需要在P2等級(jí)的實(shí)驗(yàn)室里檢測(cè)。目前，有些醫(yī)院已經(jīng)暫停檢測(cè)新冠。其中，此前‘日檢上萬(wàn)’的醫(yī)療機(jī)構(gòu)會(huì)閑置不少檢測(cè)設(shè)備，那么，這些醫(yī)療機(jī)構(gòu)或會(huì)選擇將新冠檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室改為常規(guī)PCR實(shí)驗(yàn)室。但同樣，被改為常規(guī)PCR實(shí)驗(yàn)室后，就無(wú)法做新冠核酸了。所以，‘聯(lián)合檢測(cè)’的后果是，放在哪一類檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室都不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。”
價(jià)格和檢測(cè)時(shí)間是三聯(lián)檢核酸產(chǎn)品推廣的另外制約因素。
張振華表示，從供給側(cè)來(lái)看，此前，新冠核酸普檢和快檢試劑、抗原檢測(cè)試劑盒被多地納入集中帶量采購(gòu)，那么，加入新冠檢測(cè)的呼吸道聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)品推出后，如何定價(jià)，存在諸多不確定性；從需求側(cè)看，類比于其他呼吸道聯(lián)檢產(chǎn)品，核酸檢測(cè)的時(shí)間一般會(huì)在1~1.5小時(shí)，從采樣到出具結(jié)果，則可能需要半天，加上聯(lián)檢產(chǎn)品價(jià)格不菲，患者是否愿意為此買單？如果起不到門診快速分流病人的作用，醫(yī)生是否愿意使用？這都是問題。
上海兒童醫(yī)學(xué)中心呼吸科主任殷勇則認(rèn)為，做好多種病毒性肺炎病原體診斷以及不同亞型流感病毒的診斷工作，對(duì)于住院或有重癥風(fēng)險(xiǎn)的患者很重要，他們往往需要第一時(shí)間采取更有針對(duì)性的用藥治療。雖然目前已有的呼吸道檢測(cè)產(chǎn)品能夠完成上述工作，但新冠、甲/乙流聯(lián)合檢測(cè)的高靈敏度產(chǎn)品的推出，無(wú)疑會(huì)縮短診斷周期，更有利于重癥患者及時(shí)治療。
“新冠、甲/乙流POCT（即時(shí)檢驗(yàn)）快速診斷聯(lián)檢產(chǎn)品也是一個(gè)方向。此前在方艙醫(yī)院，有研發(fā)團(tuán)隊(duì)給予設(shè)備，讓我們參與床邊測(cè)試。從結(jié)果來(lái)看，是比較準(zhǔn)確的，而這類產(chǎn)品的檢測(cè)效率也能跟上臨床需求。”殷勇補(bǔ)充稱。
此外，殷勇認(rèn)為，通過多聯(lián)檢產(chǎn)品，對(duì)于疾病監(jiān)測(cè)工作也有所裨益。
殷勇稱，國(guó)家有全國(guó)性的流感中心，在很多地區(qū)也都建立了流感的哨點(diǎn)醫(yī)院，這是一項(xiàng)長(zhǎng)年累月的工作。就今年來(lái)看，相關(guān)監(jiān)測(cè)工作推進(jìn)的新難題，不在于流感規(guī)模有所擴(kuò)大、時(shí)間節(jié)奏被打亂，而在于另外兩個(gè)方面：一是如何將更多重新開設(shè)發(fā)熱診室的基層醫(yī)院納入監(jiān)測(cè)體系；二是在多病毒共同流行時(shí)期，基礎(chǔ)醫(yī)療機(jī)構(gòu)往往還不能對(duì)多種病毒性肺炎病原體進(jìn)行有效鑒別。在流感流行季，如果對(duì)納入哨點(diǎn)的基層醫(yī)院投入多聯(lián)檢抗原產(chǎn)品，或可更準(zhǔn)確地評(píng)估流感帶來(lái)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
流感病毒的主流毒株每年都在變化，而國(guó)內(nèi)三類醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證為5年，那么這是否意味著多聯(lián)檢產(chǎn)品的靈敏度只能保質(zhì)1年？
殷勇對(duì)此表示，和新冠檢測(cè)相仿，只要病毒不出現(xiàn)顯著性突破，針對(duì)現(xiàn)有流感毒株研發(fā)上市的流感聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)品，“保鮮期”并非只有一年。
（文中李倩為化名）
來(lái)源：第一財(cái)經(jīng)客戶端
責(zé)任編輯：李賽男
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